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全球结直肠癌发病年轻化?中国情况如何? | 胃肠食管肿瘤资讯

2020-01-14  香草花园...


胃肠食管肿瘤资讯第22期~



本期提要

1. Ⅲ期结肠癌辅助化疗,3个月CAPOX足矣?
2. 伴广泛淋巴结转移的T1期胃癌术后需要化疗吗?
3. 全球结直肠癌发病年轻化?中国情况如何? 


01

Ⅲ期结肠癌辅助化疗,3个月CAPOX足矣?
 
对于Ⅲ期结肠癌患者,缩短基于奥沙利铂辅助化疗的疗程是否可减少外周感觉神经病变(PSN)而不影响疗效?
 
3期ACHIEVE试验显示,接受3个月辅助治疗患者的长期PSN发生率显著低于接受6个月治疗者,同时卡培他滨联合奥沙利铂(CAPOX)方案治疗的长期PSN发生率显著低于改良的氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂(mFOLFOX6)方案[1]
 
由此可见,缩短治疗持续时间并未影响治疗结果,快乐扑克_[官网首页]3个月疗程的CAPOX可能是最合适的治疗选择,尤其是低风险疾病患者。
 
研究结果近日发表于《JAMA Oncology》。
 

 研究细节

基于奥沙利铂的化疗与Ⅲ期结肠癌患者的PSN发生有关。该研究旨在评估接受基于奥沙利铂辅助化疗3个月与6个月患者的无病生存(DFS)和长期PSN。
 
该项开放标签、多中心、3期随机临床试验纳入1313例患Ⅲ期结肠癌的亚洲患者,研究3个月与6个月基于奥沙利铂辅助化疗的非劣效性。快乐扑克_[官网首页]研究中,患者随机接受3或6个月的辅助化疗,其化疗方案(mFOLFOX6或CAPOX)由治疗医生决定。
 
该研究的主要终点是DFS,次要终点包括评估长达3年的PSN和总生存。
 
快乐扑克_[官网首页]结果显示,在纳入的1313例患者(651例为女性,平均年龄为66岁)中,22例未接受治疗。在接受治疗的1291例患者(650例分入3个月组,641例分入6个月组)中,969例(75%)接受了CAPOX方案。
 
3个月组患者的3年DFS率为79.5%,6个月组为77.9%(HR 0.95,图1)。对于低风险疾病(TNM分期T1-3和N1)患者,3个月组的3年DFS率为90.5%,6个月组为87.3%(HR 0.81);对于高风险疾病(T4或N2)患者,3个月组的3年DFS率为65.4%,6个月组为66.5%,HR分别为0.81(HR 1.07)。
 
对于mFOLFOX6,3个月组的3年DFS率为73.9%,6个月组为72.3%(HR 1.07);对于CAPOX,3个月组的3年DFS率为81.4%,6个月组为79.7%(HR 0.90)。

图1 接受不同辅助治疗持续时间患者的无病生存情况
 
此外,在低风险(T1-3和N1)疾病患者中,3个月mFOLFOX6治疗的结果较6个月mFOLFOX6差( HR 1.24),但3个月的CAPOX治疗结果优于6个月CAPOX(HR 0.64,图2)。

图2 不同疾病风险和治疗方案患者的无病生存率
 
关于PSN,在3个月组和6个月组中,3年任何级别PSN发生率分别为9.7%和24.3%(P<0.001)。快乐扑克_[官网首页]在3个月组(7.9% vs 15.7%,P=0.04)和6个月组(21.0% vs 34.1%,P=0.02),接受CAPOX治疗患者的3年PSN发生率均显著低于接受mFOLFOX6治疗者。这些结果与国际辅助化疗持续时间评估(IDEA)协作研究的结果一致。
 

02

伴广泛淋巴结转移的T1期胃癌
术后需要化疗吗?
 
单纯手术是否足以治疗病理分期T1N2M0(ⅡA期)、T1N3a / bM0(ⅡB期/ⅢB期)和T3N0M0(ⅡA期)胃癌患者仍不清楚;根据日本胃癌治疗指南,未建议这些患者进行辅助治疗。
 
日本国立癌症中心医院Takaki Yoshikawa等的研究显示,pT3N0期患者和直径≥30 mm的pT1N2期患者有良好预后,而至少为N3a/b或肿瘤直径<30 mm的pT1N2-3期患者预后相对较差,这些患者可能是辅助化疗的候选者[2]
 
研究结果近日发表于《Gastric Cancer》。
 
 研究细节
 
该研究回顾性分析了236例患者的临床记录,这些患者于2000年1月至2012年12月在日本国立癌症中心医院诊断为pT1N2-3b/pT3N0期胃癌并接受R0胃切除术和淋巴结清扫术。
 
结果显示,pT1N2-3b期和pT3N0期胃癌患者的5年无复发生存(RFS)率分别为73.9%和89.5%(图3a)。

快乐扑克_[官网首页]图3 a T3N0组和T1N2-3组患者的无复发生存曲线(P<0.001)。b T1N2-3组肿瘤直径<30 mm和≥30 mm的患者的无复发生存曲线(P=0.006)。c T1N2组肿瘤直径<30 mm和≥30mm患者的无复发生存曲线(P=0.001)。d T1N3a/b组肿瘤直径<30 mm且≥30mm患者的无复发生存曲线(P=0.371)
 
快乐扑克_[官网首页]在pT1N2-3期胃癌患者中,通过多变量Cox回归分析确定的重要预后因素为pN分期(N3a/N2:HR 2.940;N3b/N2:HR 8.688)和肿瘤直径(<30 /≥30mm:HR 2.919)。
 
肿瘤直径<30 mm的T1N2-3b期患者的5年RFS率显著低于肿瘤直径≥30 mm者(44.4% vs 81.4%,图3b)。即使进一步分层(T1N2和T1N3a/b)后,不同肿瘤大小患者的RFS仍存在显著差异(图3c、3d)。
 
快乐扑克_[官网首页]此外,研究者使用这2个重要预后因素将pT1N2-3期胃癌患者分为3个风险类别(高、中、低),并且发现3个风险组的5年RFS率存在明显差异,低风险组为93.0%,中度风险组为66.7%,高风险组为25.0%(P <0.001,图4)。


图4 T1N2-3组不同风险患者的无复发生存曲线(P <0.001)
 

03

全球结直肠癌发病年轻化?中国情况如何?  
 
一些国家的年轻人(年龄<50岁)结直肠癌(CRC快乐扑克_[官网首页]发病率正在上升,但在老年人呈下降趋势。然而,这种发病模式在全球范围内发生情况尚不清楚。

近日,美国癌症学会Rebecca L Siegel等对6大洲43个国家的数据分析发现,在横跨北美、欧洲和大洋洲的9个高收入国家,年轻人CRC发病率增加,而老年人发病率稳定或下降。相反,只有3个国家(意大利、奥地利和立陶宛)的年轻人CRC发病率下降。[3,4]
 
该研究是关于早发CRC趋势的第一次高质量全球分析,其结果发表于《Gut》。
 
 研究细节
 
研究者对高质量、基于人群的癌症登记的长期数据进行分析,比较了20~49岁与≥50岁人群的CRC发病率。这些受试者均在2012年及之后被诊断患CRC。

如图5所示,2008-2012年期间,不同国家的年轻人CRC年龄标准化发病率从印度的3.5/10万人到韩国的12.9/10万人不等,其中中国为6.4/10万人。

 

图5 2008-2012年20-49岁成人CRC年龄标准化发病率

此外,如图6所示,在过去10年有足够CRC病例被纳入分析的36个国家中,有19个国家的年轻人CRC发病率增加,而其中的9个高收入国家(德国、美国、澳大利亚、加拿大、新西兰、英国、丹麦、斯洛文尼亚和瑞典)中,老年人CRC发病反而呈稳定或下降趋势。
 

图5 在最近10年现有数据中,不同年龄人群的结直肠癌发病率年均变化百分比(AAPC)。(A)50岁及以上成人发病趋势稳定或下降的国家;(B)50岁及以上成人发病趋势上升的国家。
  
其中,韩国的年轻人CRC发病率增长最快[年均变化百分比(AAPC)为4.2]。在塞浦路斯、荷兰和挪威,年轻人CRC的增加速度是老年人的2倍(如挪威AAPC:1.9 vs 0.5)。
 
在大多数国家,早发CRC增加始于20世纪90年代中期。
 
然而,并非纳入分析的所有国家均是早发CRC增加。14个国家<50岁成人的CRC发病率稳定(包括中国,图6);3个国家(奥地利、意大利和立陶宛)<50岁成人的CRC发病率下降。
 
研究者表示,增强对早发CRC发病率显著增加的认识,可促进对癌症家族病史的细致评估以及有症状年轻人的随访。此外,这些发现突出了研究结直肠癌发生相关早期暴露的必要性。
 

参考文献

[1]Yoshino T, Yamanaka T, Oki E, et al. Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. 2019 Sep 12[Epub ahead of print]

[2]Yura M, Yoshikawa T, Otsuki S, et al. Is surgery alone sufficient for treating T1 gastric cancer with extensive lymph node metastases?[J] Gastric Cancer. 2019 Sep 11[Epub ahead of print]
[3]Siegel RL, Torre LA, Soerjomataram I, et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults[J]. Gut. 2019 Sep 5[Epub ahead of print]
[4] http://www.medscape.com/viewarticle/917791
 

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:辛迪

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