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制药工程项目中的验证进度管理探讨

2020-01-14  留在家里
摘 要:在制药工程项目中,重技术轻管理而导致企业在项目后期的验证管理中重复投入大量资源和时间,造成一定浪费的现象时有发生,未充分识别验证进度风险因素以及缺乏有效的进度控制方法是主要原因。111彩票_[官网首页]从项目管理的角度,从风险评估和进度控制两个方面进行探讨,尝试探索适用于制药工程项目验证进度管理的有效方法,以最大限度降低验证管理投入的资源和工时,提高管理效率。


    验证是制药行业GMP 质量管理体系 [1] 的重要组成部分。在制药工程项目中厂房、设施 / 设备的调试、确认和验证是验证工作的主要内容。验证实施的工期和验证成果交付的合规性,会直接影响企业验证资源投入和GMP 监管投入成本,因此执行验证管理具有十分重要的意义。本文试从项目管理 [2] 的视角探讨制药工程项目中验证进度管理的重要性。

1 验证实施的对象

1.1 验证的组织形式

      根据GMP 的要求,制药企业的验证实施应包括首次验证、变更再验证和周期性的再验证 [3111彩票_[官网首页]]。111彩票_[官网首页]首次验证发生在制药工程新建项目(或新购设备、设施)中,验证包括设备、设施的安装、调试以及工艺方法的开发等;再验证发生在已运营生产稳定的工厂,对已经完成首次验证的设备、设施,由于变更或周期性回顾需要,进行再验证。本文主要探讨针对新建项目的验证实施。

1.2 验证的内容

      制药企业的硬件验证主要包括洁净厂房和HVAC系统、制药用水 / 气(汽)系统、工艺设备、控温库房、实验仪器、计算机化系统等;而软件验证主要包括生产工艺、无菌工艺、清洁工艺、操作方法、检测方法等。这些验证单元通常需要在规定的时间内,按一定的先后顺序有组织地开展 [4],本文将这一系列验证活动描述为“验证项目”。

2 验证实施的进度风险

      验证项目是多个复杂体系的组合,主要表现在:

     (1)验证项目的构成非常复杂,囊括了所有与药品生产相关的各类软硬件设备设施。

111彩票_[官网首页]     (2)验证单体涉及的专业队伍组成十分复杂,包括了暖通、给排水、机械、自控、电气、仪表、工艺、IT 等。

     (3)验证执行的条件非常挑剔,需要人力、物料、仪器、文件、水电气 / 汽供应、环境背景条件、仪表校准等各个方面同时具备条件,且整个行为均

需满足GMP 规范的要求。

     (4)验证参与部门人员的职能组成非常复杂,关联了如验证管理部、工程部、生产部、质量部、采购部、计量部、设备供应商、工程施工 / 管理方等众多参与方。

       上述这些复杂的体系,以及体系间相互关联、相互制约的关系,构成了一套相对复杂的进度风险系统。

2.1 进度风险识别

       使用鱼骨图的分析方法,对产生进度风险的原因从人、机、料、法、环5 个方面分解如图1 所示。

2.2 进度风险评估

      各个风险项对进度的影响程度可通过失效模式影响分析(FMEA)工具 [5] 进行具体评价,本文选取几项具有代表性的风险项进行评估,如表1 所示。

3  验证进度管理和控制方法

       项目的进度管理和控制是根据识别出的进度风险,根据风险程度的等级所实施的一系列针对性的措施,以达到降低或消除风险的目的,进而实现项目的如期完成。验证进度管理和控制大体可采取以下五个方面进行。

3.1 验证管理流程的确定

111彩票_[官网首页]       按GMP 要求,制药企业需建立一套符合要求的质量管理体系,在质量管理体系中确立验证的范围、策略、流程和接受标准。除此之外,验证管理流程还可以明确下列内容:

       (1)验证文件的审批流程:谁参与审核?由谁来批准?审批是纸质还是电子流转?审核规定不超过多少工作日?由谁进行审核文件的流程签发?

       (2)验证环节执行的顺序:DQ 与SIA / RA 同步进行还是在之前 / 之后进行?IQ / OQ / PQ 方案起草是否需要先后顺序?调试(SAT)是先于IQ / OQ / PQ进行还是同步进行?IQ / OQ / PQ 之间衔接是以报告起草还是以报告批准为时间节点?

        (3)现场执行的测试和见证:由谁进行测试?谁进行见证?谁进行监督?谁填写记录?何时填写记录?

        (4)验证中出现的偏差和变更管理:哪个部门负责偏差管理?有哪些人参与偏差调查?按怎样的文件格式执行偏差流程?偏差流程执行中是否可开展其他测试项目?

3.2 单体验证方案的管理

      验证方案是验证执行的指导方针,确定了人、机、料、法、环5 个方面的需求,也决定了验证工作开展的周期。对验证方案的管理主要包括以下方面:

     (1)人:需要哪些人?什么专业的人员参与验证?需要事先安排哪些培训?

     (2)机:需要哪些仪器以及具体性能参数要求?被验证的单体需要怎样的安装运行状态?涉及到哪些仪表仪器需校准等?

      (3)料 [6] :需要哪些物料,数量是多少?需要哪些耗材,数量是多少?需要哪些工具,数量是多少?

      (4)法:采用哪些规范性文件?需要准备起草哪些SOP 文件?

      (5)环:测试需要哪些环境条件?哪些工程供给?性能指标是怎样?有哪些EHS 要求?

      (6)时:每个测试项目开展需要几个工作日?验证文件的完成需要几个工作日?测试是否需要连续工作日来执行?

       根据上述6 个方面的管理,可以编制一份验证日程计划表,规划出每天的验证测试工作内容,以及每天的人力、物料、仪器、文件、工作环境条件的需求等。

   3.3 验证进度计划的确立

111彩票_[官网首页]       验证项目进度计划是指导一系列的验证工作有序开展的纲领性文件,编制进度计划是进度管理的关键措施。验证项目进度计划,可分为总体进度计划和需求进度计划(人力、物料、仪器、文件、校准)。

  3.3.1 总体进度计划

       总体进度计划对应了验证工期目标和验证项目的总体情况,首先需要收集和明确下列内容:

      (1)验证项目整体进度目标。

111彩票_[官网首页]      (2)验证项目分模块进度目标,如检测实验室、洁净公用工程(PW / WFI / PS、HVAC、CCA 等)、工艺设备等的进度目标。

       (3)每个模块内设备链工艺顺序和产品走向,典型的如纯化水- 注射用水- 纯蒸汽、精烘包、洗烘罐冻轧等。

      (4)设备链不同单体关键测试工作的衔接,比如洗瓶机的洗瓶测试、隧道烘箱温度测试、灌装机灌装精度测试、轧盖机的轧盖效果测试,几个单体的关键测试可以连续衔接进行。

       总进度计划的编制应该遵循一定的标准和企业产品生产的流程规律,合理布局设备 / 设施单体的验证顺序和工期,充分评估资源分配的可行性,并适当考虑意外情况发生的影响。

3.3.2 需求进度计划

       验证文件的梳理需满足人、机、料、法、环的具体要求,对于验证项目中涉及的设备设施而言,可按具体需求再次分为人力、物料、仪器、文件、校准5 类。作为验证开展的先决条件,针对每一类需求制定一个需求进度计划,可极大地方便进度的跟踪管 理。

3.4 验证进度计划的跟踪

        对制定的验证总计划和分计划落实情况的跟踪,是进度控制的关键。进度计划跟踪的首要任务是时刻了解这些时间节点的实际执行情况,主要可采取下列行动:

     (1)明确责任义务,强调目标和结果。可通过矩阵的方式,将工作目标具体到事到人,比如仪器 / 物料需求计划,可直接具体到:哪台仪器由哪个人跟踪,需要在哪天之前到位,到位时要符合怎样的性能和数量要求等。

    (2)简化沟通方式和渠道。简化沟通方式和渠道,能让事件迅速传播和解决。比如建立工作微信群,制作参与各方通讯录清单,形成一个扁平的沟

通渠 道。

    (3)建立定期报告机制。比如日报 / 周报 / 月报,既是对短期内工作的梳理回顾,也是对下个短期工作的计划和安排,通过计划和报告的对比,很容易查漏补缺,及时识别验证执行过程的问题。

    (4)不定期检查和反馈。检查和反馈既是对工作问题的指正,又是对工作成果的肯定。既提高了项目成员工作水平,又增加了成员工作的“获得感”,同时也提高了管理者对项目现状的认知。

3.5 验证进度趋势的修正

      伴随项目的不断推进,有可能产生越来越多的不确定性事件,进度趋势可能会逐渐与计划发生偏离,对进度趋势的修正是必要的。进度修正可考虑以下方法:

       (1)进度快补进度慢:在单体中有相当一部分验证项目的测试会比计划进行得快,适当压缩这些项目测试的时长,弥补后续的意外情况。

       (2)完成节点控制法:将每个单体测试完成作为节点,通常可以在具备所有先决条件时就开始执行,而不需要等到计划的开始节点再启动。

       (3)进度弥补法:在可行的条件下,增加人力、物力和供给,实现多项目并行测试,或者安排加班完成。

 4 结束语

      在GMP 飞检常态化的背景下,制药企业针对验徐元浪,等. 制药工程项目中的验证进度管理探讨证工作的投入存在逐年上升的趋势,通过提升验证管理效率来降低管理成本不失为重要方法。笔者结合从业经验,从进度风险识别、风险评估到具体进度管理和控制措施等几个方面,探讨了验证进度管

理中存在的问题,提出了一些进度控制的方法和关注要素,希望能为提高制药行业工程的验证管理提供一些参考。

参考文献

[1] 国家食品药品监督管理总局. 药品生产质量管理规范(2010年修订)[S].
[2] GB / T 50326—2006, 建设工程项目管理规范[S].
[3] 国家食品药品监督管理总局. 药品生产质量管理规范(2010年修订)附录:确认与验证 [S].
[4] ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guides for Newand Renovated Facilities : Volume 5 Commissioning and Qualification[S]. 2001.
[5] ICH Harmonized Tripartite Guideline, Quality Risk Management:Q9 [S]. 2005.
[6] 王勇. 医药工程C&Q 项目物料和仪器管理浅析[J]. 化工与医药工程, 2017, 38(2):29-32.

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